孤獨癥譜系障礙患病率在全球急劇增長，影響到越來越多兒童的健康發育，給社會和家庭帶來巨大的經濟和精神負擔，已成為重要的公共衛生問題。

導語：孤獨癥譜系障礙發病機制尚在探索。有研究證實突觸作為神經元功能和結構的重要組成部分，其結構和功能的完整性對神經系統至關重要。突觸功能和形態的改變，如神經突分枝和樹突棘形態的改變，包括大小、形狀和數量等是包括孤獨癥譜系障礙在內的幾乎所有神經系統疾病的特征。

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• 神經心理學因素

神經心理學因素是將測量認知或情緒、情感等心理功能的實驗研究與探索腦部結構和腦部功能的技術相結合，研究孤獨癥譜系障礙的成因。主要有三個理論：

①心理理論（TOM）：孤獨癥譜系障礙患者TOM受損的神經機制研究發現，杏仁核損傷-海馬損傷-內側顳葉機能障礙，會使孤獨癥譜系障礙兒童難以應對社會性刺激和動作模仿，從而產生社交障礙。

②中樞性統合不足（CCH）：CCH可能與小腦發育異常有關。孤獨癥譜系障礙患者小腦病變，額葉功能的執行速度和準確性得不到有效的調節，因此小腦病變有可能是孤獨癥譜系障礙的病理學基礎。

③執行功能缺陷（EDF）：主要用來解釋孤獨癥譜系障礙患者的刻板和重復性的行為，研究發現孤獨癥譜系障礙患者額葉的局部腦血流明顯低于正常兒童。

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• 母體孕期及圍產期暴露危險因素

母體孕期及圍產期暴露危險因素主要包括：

①病毒或細菌感染：流行病學研究表明，孕婦接觸病毒或細菌感染，特別是在妊娠1月或2月期間，可促進母親免疫激活，并增加其子女患包括孤獨癥譜系障礙在內的神經精神疾病的風險；

②長期服藥史：據估計，目前約有1%~13%的孕婦在懷孕期間服用抗抑郁藥。研究表明，孕婦長期使用抗抑郁藥、子宮內接觸抗癲癇藥等都可能增加孤獨癥譜系障礙患病的風險；

③空氣化合物接觸史：有研究表明，胎兒接觸農藥與嬰兒體重和身高下降、精神運動發育遲緩和孤獨癥譜系障礙風險增加有關。

④其他：母親孕期居住在排放砷、鉛或汞等重金屬的工業設施附近時，兒童孤獨癥譜系障礙患病率較高。此外，母親生育年齡＞35歲，孕期情緒暴躁、妊娠嘔吐，母親酗酒史、吸煙/煙草及被動吸煙史、缺乏微量營養素和維生素等也可能是增加胎兒發病風險的因素。

• 家庭環境因素

有學者對79例孤獨癥譜系障礙兒童父母性格特征和家庭環境的病例對照研究發現，孤獨癥譜系障礙患兒的父母性格以及其家庭環境與孤獨癥譜系障礙的發病有著一定的關系。因為父母親的情感淡漠、對兒童的教育方式、方法不得當或者居住環境惡劣等原因。導致兒童對外界的環境產生恐慌畏懼的心理，甚至產生退縮或者敵對的情緒，從而導致孤獨癥譜系障礙的產生。

• 腸-腦與腸道微生物

由于腸道神經元與大腦神經元在細胞類型、神經遞質及感受器方面相似，又稱為腸腦，其通過“腦-腸”軸與大腦雙向連接。腸-腦可以通過調節CNS的功能，影響人的認知、情感甚至行為，因此可以推測孤獨癥譜系障礙的發生可能與“腦-腸”軸的作用機制有關。

• 兒童飲食方式和營養攝入

孤獨癥譜系障礙兒童通常被描述為挑食者，偏愛富含脂肪、高糖、淀粉類食物。攝入的富含纖維的食物很少，從而導致某些營養物質的缺乏或過量，并且已經發現了孤獨癥譜系障礙兒童體內維生素（維生素A、維生素D）、礦物質和脂肪酸等營養素的缺乏。如果兒童對某種特定的食物不能耐受，就會引起免疫系統的反應，導致身體產生炎癥化學物質即細胞因子，細胞因子刺激大腦和呼吸道，從而影響孩子的身體和情緒。

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• 免疫學因素

免疫系統的異常可能會影響大腦發育和突觸功能，從而對孤獨癥譜系障礙的臨床結果產生負面影響。結合細胞因子介導的動物模型的神經元功能、分化、遷移、增殖和行為障礙的影響的可靠報告，有一種新的觀點認為免疫功能障礙和遺傳易感性之間的協同關系是孤獨癥譜系障礙發病的原因之一。

結語：孤獨癥譜系障礙發病機制尚不清楚，易感基因尚未明確。近十年來突觸相關基因與孤獨癥譜系障礙的關聯研究成為新熱點，然而單基因解釋疾病病因的能力有限，為了提高檢測基因與疾病關聯的能力，需要更多地研究解決基因家族、基因網絡或途徑的問題。